我国找到调控肿瘤细胞分裂增殖“新开关” 有望为抗肿瘤药物开发提供新策略

靶向有丝分裂是国际上肿瘤药物开发的热点。如广泛应用于多种肿瘤治疗的紫杉醇，通过靶向微管蛋白来抑制肿瘤细胞的有丝分裂，从而触发肿瘤细胞凋亡。但紫杉醇对正常细胞存在着严重的毒副作用。

15日，厦门大学药学院张晓坤教授课题组发表在国际学术期刊《发育细胞》上的一项创新成果，有望为靶向有丝分裂抗肿瘤药物开发提供新策略。张晓坤课题组在国际上首次阐明“核受体RXR”能作为有丝分裂抗肿瘤药物的新靶点，并根据“核受体RXR”调控肿瘤细胞有丝分裂增殖的新型作用机制，筛选获得无明显毒副作用的潜在抗肿瘤药物分子“XS060”。

从受精卵开始，人类细胞通过有丝分裂不断地进行增殖，最后生长发育成一个完整的人。有丝分裂对机体的生长发育起到至关重要的作用，而其调控失调也与肿瘤的发生发展密切相关。核受体是一类在细胞核中“工作”的蛋白，但在有丝分裂过程中，细胞核会短暂消失，这些“员工”到哪里去、行使何功能，迄今还是“悬而未决”的难题。张晓坤团队首次揭示了“核受体RXR”在细胞的有丝分裂期，会借助磷酸化修饰的“外衣”，从细胞核移位到中心体上，发挥了调控细胞有丝分裂的功能。

更进一步地，研究团队通过对肝癌等多种肿瘤细胞、动物肝癌组织和临床肝癌组织大样本的分析发现，磷酸化的“RXR蛋白”在肿瘤细胞中异常“活跃”，表明了其在肿瘤发生发展中，也是个重要的靶点“开关”。

“发现并鉴别肿瘤细胞有别于正常细胞的特征，是当前开发高效低毒抗肿瘤药物的一个重要突破口。”张晓坤指出，针对“核受体RXR”在肿瘤细胞中的“工作”特征，张晓坤团队以筛选化合物库的方式，寻找到能够克制磷酸化的“RXR蛋白”的小分子化合物——“XS060”。该分子能够显著地把肝癌等多种肿瘤细胞阻滞在有丝分裂期，最终促使肿瘤细胞发生凋亡。

令人欣喜的是，“XS060”对培养的正常细胞和小鼠的正常组织没有明显毒副作用，有望成为出色的抗肿瘤药物分子。(谢开飞)