辉瑞新冠口服药附条件批准上市 多家药企布局

继首款新冠中和抗体药物获批上市后，首款新冠口服药也来了。辉瑞新冠抗病毒口服药Paxlovid获得了国家药监局的有条件批准上市，不同于注射用中和抗体药物等大分子药物，Paxlovid是首款在中国获批的进口新冠口服药。不只是辉瑞，在新冠口服药领域，国内还有君实生物、广生堂等企业在积极布局中。

附条件批准上市

2月12日，国家药监局官网披露消息称，国家药监局根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准辉瑞公司新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片组合包装(即Paxlovid)进口注册。

Paxlovid为口服小分子新冠病毒治疗药物，由3CL蛋白酶抑制剂奈玛特韦片与利托那韦片组成的复方制剂，治疗时使用两片150mg的奈玛特韦片和一片100mg的利托那韦片对新冠患者进行组合给药，每日两次，持续5天。

Paxlovid用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者，例如伴有高龄、慢性肾脏疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重症高风险因素的患者。患者应在医师指导下严格按说明书用药，使用中应高度关注说明书中列明的与其他药物相互作用信息。

去年11月5日，辉瑞公布的Paxlovid的Ⅱ/Ⅲ期研究的中期分析结果显示，Paxlovid将住院或死亡风险降低了89%。去年12月22日，美国食品药品监督管理局(FDA)授予Paxlovid紧急使用授权，成为首款获FDA授权的口服抗新冠病毒药物。今年1月辉瑞表示，Paxlovid在实验室体外试验中证实对奥密克戎新冠变异株有效。

据不完全统计，截至目前，Paxlovid已在美国、英国、以色列、加拿大等全球多个国家/地区被批准上市或授权紧急使用。辉瑞此前披露，将持续加大Paxlovid的生产和分销投入，预计在2022年底将提供1.2亿个疗程的药物。

值得一提的是，就在国家药监局宣布附条件批准Paxlovid进口注册前一天，医药定制厂商博腾股份发布公告称，近日收到辉瑞的新一批《采购订单》，公司将为其提供合同定制研发生产(CDMO)服务。新获得订单金额合计6.81亿美元(约合43亿元人民币)。目前该订单已生效，交付日期为2022年。不过，公告中没有表示此订单与Paxlovid相关。

针对产能方面等问题，北京商报记者联系了辉瑞相关负责人，对方表示暂未有更多可以分享的内容，以国家药监局披露信息为准。

口服药的优势

在国内，Paxlovid是继腾盛华创医药技术(北京)有限公司新冠病毒中和抗体获批后，国内获批上市的第二款新冠药物。

2021年12月，国家药监局批准腾盛华创医药技术(北京)有限公司的单克隆中和抗体安巴韦单抗/罗米司韦单抗的联合疗法上市申请，用于治疗轻型和普通型且伴有进展为重型高风险因素的成人和青少年(12-17岁，体重≥40kg)新型冠状病毒感染患者。其中，青少年(12-17岁，体重≥40kg)适应症人群为附条件批准。这是我国首个获批的新冠治疗药物。

腾盛华创医药技术(北京)有限公司的新冠药物为注射液，其获批使用剂量为“1克安巴韦单抗+1克罗米司韦单抗”，分别配比100毫升盐水后进行静脉输注，在1小时内完成，完成注射后，无需进行第二次注射治疗。

12月3日，美国国立卫生研究院(NIH)公布了对安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法新冠抗体特效药的全部临床数据。在第三期临床试验中，与安慰剂相比，安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法能够降低高风险新冠门诊患者住院和死亡风险80%。

目前，在新冠药物研发领域，全球已有多款不同类型的药物进入开发后期，包括主要针对轻中症患者的新冠病毒中和抗体、主要针对重症患者的抗细胞因子受体/中和抗体、可针对轻中重症患者的小分子新冠药物(包括RNA聚合酶抑制剂、JAK抑制剂、AR拮抗剂、3CL蛋白酶抑制剂等)等。

新冠口服药为小分子药物，具有储运条件易满足、服用方便等优势。同时，由于药物作用机制的不同，病毒变异对口服药有效性的影响较小。

斯克里普斯研究所的分子医学教授EricTopol在接受高盛访谈时对此评价道：“我喜欢将Paxlovid称为‘即时’突破，因为与疫苗和单克隆抗体不同，它不依赖于我们的免疫反应。”

不过，小分子药物也有缺点，比如耐药性。美国北卡罗来纳大学教堂山分校的病毒学家TimSheahan教授表示，尽管现在判断新冠病毒是否可能对第一代抗病毒药物产生耐药性还为时过早，但对于Paxlovid等一类“单一疗法”来说，耐药性的威胁尤其严重。

多家药企布局

西南证券预测，全球口服新冠药物市场规模为数十亿至上百亿美元。新冠口服药成为又一个风口，国内新冠口服药相关的原料药和中间体生产企业也成为市场关注的对象。据不完全统计，目前，我国布局新冠口服药的企业还有君实生物、广生堂、开拓药业以及云顶新耀等。

君实生物的新冠口服药是进展较快的产品。2021年10月，君实生物与旺山旺水生物医药有限公司达成合作，共同承担口服核苷类抗新冠病毒候选药物VV116在全球范围内的临床开发和产业化工作。这款药物分别向中国和乌兹别克斯坦药品监管部门递交了临床试验申请。2021年12月，VV116在乌兹别克斯坦获得使用授权。2022年1月，VV116其中3项在中国开展的I期研究完成，初步结果显示临床安全性良好。

有媒体此前报道称，VV116通过临床试验后，有望在2022年下半年递交新药上市申请。针对这一消息，君实生物相关负责人仅对北京商报记者回应称，“正在积极推进VV116的临床试验，目前正在准备该药物的国际多中心二、三期临床试验”。

君实生物CEO李宁在日前的电话交流会议上表示，辉瑞Paxlovid获批对公司是正面的鼓舞，目前正在加速VV116国际多中心临床和产业化布局。VV116在国家多部门协调下，产能基本得到圆满解决。公司已与2个CDMO生产基地达成合作计划，3月底前会完成必要相当规模产能布局。

另外，今年1月14日，云顶新耀曾宣布，将在全球开发和商业化新加坡实验药物研发中心的一组3CL蛋白酶抑制剂，该药有望成为同类领先的口服抗新冠病毒药物。除此之外，歌礼开发的ASC11及先声药业与上海药物研究所合作开发的SIM0417也都属于3CL蛋白酶抑制剂。

在最新的财报中，辉瑞表示，已经开始研究下一代Paxlovid口服药版本。研究机构InformaPharmaIntelligence高级分析师DavinderpreetMangat在一份报告中称，辉瑞需要对Paxlovid不断进行改进，以保持领先。“对于抗病毒药物来说，还是可以有提升空间，市场竞争比较激烈。”Mangat表示。( 姚倩)